Généralités

• est peu coûteux (0,36 $ E.U. pour 100 mcg);
  
  
• est facile à entreposer (durée de conservation de 7 ans);
  
  
• a un effet minimal, par rapport à d’autres prostaglandines, sur le muscle lisse cardio-vasculaire et l’arbre bronchique (il peut être utilisé sans risque chez les patients hypertendues et chez les asthmatiques);
  
  
• n’est pas affecté par la température ambiante; et
  
  
• n’a pas besoin d’aiguilles ou de seringue ou d’être réfrigéré lors de son entreposage et son administration.

Mécanisme d’action

Source: El Refaey et al 1995.

On présume que l’administration rectale résulte en un profil similaire. Le dosage vaginal peut donc être fait à des intervalles plus importants que le dosage oral pour un effet utérin similaire désiré, et l’accumulation au dessus des niveaux "sûrs" avec des effets indésirables peut avoir lieu. Avec des dosages oraux et vaginaux jusqu’à 400 mg toutes les 8 heures, on n’a pas remarqué d’accumulation et on n’a pas vu d’accumulation avec un maximum de trois doses de 400 mcg à 3 heures l’une de l’autre. Une hypertonie potentielle suivant l’accumulation du médicament pourrait entraîner:

• une rupture utérine dans le deuxième ou le troisième trimestres;
• une souffrance fœtale au troisième trimestre, et
• de hauts risques de nausée et de diarrhée durant les trois trimestres.

Pour son utilisation obstétricale, c’est l’application vaginale qui a été étudiée le plus. Le Misoprostol utilisé au premier et deuxième trimestres est un agent efficace pour interrompre une grossesse soit en tant que substance simple ou en tant qu’appoint au méthotréxate ou à la mifépristone. Le Misoprostol dilate le col efficacement avant l’avortement chirurgical. Il a été étudié comme agent pour la maturation du col et agent d’induction pour les deux derniers trimestres. On est en train d’étudier son utilisation comme alternative à l’AMIU ou au curetage avec succion pour le traitement de l’avortement incomplet (premier trimestre), comme substance utérotonique dans la prise en charge active au troisième stade de travail et comme traitement de l’hémorragie post-partum.

Le Misoprostol met dans les mains des agents de santé sur le terrain dans les pays en développement un traitement potentiellement peu coûteux pour le saignement menaçant la vie lors de la grossesse.

Résultats des recherches

• Fong et al (1998) ont démontré que 400 mcg de Misoprostol vaginal dilate le col jusqu’à plus de 8mm dans 96,7% des patientes lorsqu’on le donne jusqu’à 3 heures ou plus avant le curetage avec succion dans le premier trimestre.
  
  
• Carbonell et al (1997b) ont démontré que pour des gestations de moins de 63 jours, 800 mcg de Misoprostol administré par voie vaginale et répété après 48 heures et 96 heures a résulté en un taux d’avortements complets de 92 pour cent, avec 77 pour cent d’avortements complétés après une dose et 13,7 pour cent d’avortements supplémentaires après la deuxième dose; il y avait un taux d’échec de 8 pour cent. Hausknecht (1995), Creinin et al (1995) ainsi que Carbonell et al (1997a) ont tous rapporté un taux d’avortements complets de 90 à 96 pour cent avec le Méthotréxate suivi par le Misoprostol à 3, 5 et 7 jours avec une dose de 800 mcg; 20 pour cent des patientes ont eu besoin de deux ou trois doses.
  
  
• En revoyant la littérature médicale, Grimes (1997) a conclus que l’évidence de la classe I et les recommandations de la classe A pour l’avortement du premier trimestre existait pour le Misoprostol comme étant la prostaglandine la plus efficace, soit en tant que substance simple ou en tant qu’appoint à la Mifépristone ou au Méthotréxate.
  
  
• El Refaey et al (1995) ont comparé les doses orales et vaginales et ont constaté que l’utilisation du Misoprostol a résulté en moins d’échecs.

Ces études ont clairement établi le Misoprostol comme étant une substance pour "évacuer" l’utérus gravide durant le premier trimestre. On pourrait assumer une efficacité similaire lorsqu’on le prescrit pour une grossesse non-évolutive ou arrêtée. Lors de toutes ces études, la perte de sang était acceptable et comparable à la perte de sang durant l’avortement chirurgical.

Le Misoprostol est associé avec des malformations congénitales lors des "grossesses continuées", et ceci constitue une préoccupation évidente si son utilisation n’est pas contrôlée.

Source: Gonzalez et al 1998; Hofmeyr et al 1998; Pastuszak et al 1998.

Cette association est confirmée par plusieurs études faites au Brésil où le Misoprostol est facilement disponible en pharmacie. Le syndrome de Moebius, qui se caractérise par des malformations de pied bot varus équin, des malformations des nerfs crâniens, de l’arthrogrypose et des malformations des extrémités des membres a été décrite suite à l’exposition à une simple dose inefficace de 800 mcg. L’ischémie localisée dans le lit placentaire et la rupture vasculaire de l’embryon sont supposées être le mécanisme opérationnel causant les malformations congénitales.