Durant les 15 dernières années, la plupart des formules contraceptives hormonales
pour les hommes se sont concentrées seulement sur l’utilisation du testostérone,
l’hormone mâle. Par exemple, il a été démontré que des doses relativement
élevées d’esters de testostérone, telles l’énanthate de testostérone ou le
cypionate (200–300 mg par voie intramusculaire une fois par semaine) données pendant
plus de 4 mois suppriment des gonadotrophines FSH et LH et la production de sperme chez
les hommes normaux. De plus, dans un essai multicentrique récent parrainé par
l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS 1990), il a été signalé que des hommes
en bonne santé ayant reçu 200 mg d’énanthate de testostérone en IM sont devenus
azoospermiques, et la formule s’est avérée hautement efficace—seulement 1
grossesse pour 1468 mois de traitement.
Problèmes de L’Utilisation du Testostérone Seul
Les sérieux inconvénients de l’utilisation du testostérone seul comme hormone
contraceptive sont que seulement 50 à 70 % des hommes développent l’azoospermie, et
le temps nécessaire pour aboutir à l’azoospermie, ou même une oligospermie
sévère (numération des spermatozoödes de moins de 3 millions par ml), n’est pas
acceptable parce cela prend trop de temps (plus de 12 semaines). La raison pour laquelle
la haute dose de testostérone ne réussit pas à provoquer l’azoospermie à un
pourcentage plus élevé est inconnue. Mais d’après les études disponibles, il est
clair que le fait d’augmenter la dose de testostérone au delà de 200 mg ne va pas
accroître la suppression de la spermatogénèse ou raccourcir le temps jusqu’à
l’atteinte de l’azoospermie ou d’une sévère oligospermie (Matsumoto
1990). Un autre inconvénient est que le testostérone non seulement stimule et maintient
un comportement sexuel normal chez les hommes, mais qu’il contrô également une
variété d’autres processus physiologiques (Davidson et al 1982) tels que le
développement sexuel secondaire et le métabolisme du cholestérol et des lipides. Cela
est particulièrement important car, pour être acceptée par un nombre important
d’hommes de manière prolongée, il est nécessaire que quelconque méthode
contraceptive hormonale n’affecte pas à un degré considérable et défavorablement
d’autres aspects de la physiologie ou du métabolisme masculins.
Formules Hormonales Combinées
En raison de ces inconvénients, de récentes études se sont concentrées sur
l’utilisation d’autres hormones sexuelles y compris l’acétate de dépo
medroxyprogestérone (DMPA), un progestatif, et les antagonistes et agonistes de
l’hormone gonadotrophine GNRH en association avec du testostérone aux fins de:
- décroître la dose de testostérone nécessaire pour la contraception,
- accroître le nombre d’hommes atteignant l’azoospermie, et
- raccourcir l’intervalle de temps jusqu’à l’azoospermie.
Malheureusement, les agonistes GNRH utlisés seuls (Linde et al 1982) ou en association
avec du testostérone (Bhasin et al 1985 et Bhasin et al 1987) n’ont pas été
prouvés comme étant capables de provoquer l’azoospermie chez les hommes. Par
contre, les antagonistes de GNRH causent une inhibition prolongée des sécrétions de la
gonadotrophine hypophysaire et stéroöde sexuelle chez les singes et les humains (Karten
et Rivier 1986). Bien qu’ actuellement disponibles les antagonistes GNRH sont
cependant très coûteux et nécessitent une administration parentérale fréquente; par
conséquent, ils sont seulement faciles à utiliser dans un contexte de recherche.
Formules D’Androgène-progestatif Combinés
Tel que montré dans le Tableau 6, lorsqu’ils sont
administrés seuls, les progestatifs, comme les androgènes, suppriment la sécrétion de
gonadotrophine, la production de testostérone endogène testiculaire et la
spermatogenèse (Goldzieher et Castracane 1984).
Tableau 6. Effet des Androgènes et des Progestatifs sur la
Physiologie de la Reproduction
Stéroïde |
Sécrétion de
FSH/LH |
Production de
Testostérone |
Spermatogenèse |
| Androgène |
Decreases |
Decreases |
Decreases |
| Progestatif |
Decreases |
Decreases |
Decreases |
FSH: Hormone folliculo-stimulante; LH: Hormone lutéinisante; T:
Testostérone.
Source: Goldzieher et Castracane 1984.
De plus, tel que montré dans le Tableau 7, les
androgènes et les progestatifs jouent des rô différents dans la stimulation et le
maintien de la fonction sexuelle chez les hommes. Par exemple, puisque les progestatifs
administrés seuls réduisent de façon marquée la production detestostérone, cela
résulte fréquemment en une baisse de la libido et occasionnellement une augmentation du
volume des glandes mammaires (gynécomastie).
Les progestatifs réduisent également l’agressivité dans le comportement chez
les hommes provoqué souvent par une dose élevée de testostérone (200 à 300
mg)(Bagatell et al 1989). Heureusement, l’utilisation d’une dose relativement
faible de testostérone (100 mg) peut neutraliser les effets indésirables des
progestatifs sur la libido, la gynécomastie et d’autres fonctions sexuelles et, tel
que montré dans ce tableau, ne va pas généralement provoquer une agressivité accrue
dans le comportement.
Tableau 7. Effets des Androgènes et des Progestatifs sur le
Comportement
| Stéroïdes |
Libido |
Fonction
Erectile |
Changements
d’humeur |
Comportement
agressif |
| Androgène |
Increases |
± |
± |
Increases |
| Progestatif |
Decreases |
Decreases |
± |
Decreases |
| Combinaison |
± |
± |
± |
± |
Source : Davidson et al 1979; Goldzieher et Castracane 1994.
L’évidence confirmant ceci fut rapportée récemment dans une étude faite en
Indonésie qui a évalué les deux formules de stéroödes combinés: 100 mg de DMPA plus
100 mg d’énanthate de testostérone (ET) en IM une fois par mois et 200 mg de DMPA
et 200 mg de ET. Tous les 20 participants à l’essai clinique sont parvenus à
l’azoospermie alors qu’une diminution de la libido et d’autres fonctions
sexuelles (érections) n’étaient pas fréquemment signalées et la gynécomastie
s’avérait être rare (Pangkahila 1991). Aussi, en combinant an androgène avec un
progestatif, la plupart des effets indésirables causés par l’un ou l’autre des
stéroödes pris individuellement peuvent être minimisés ou même évités.
Tel que montré dans le Tableau 8, cependant, les deux
hormones ont tendance à accroître l’acné et la prise de poids. En conséquence,
dans la plupart des études utilisant les formules combinées, un léger gain de poids et
de l’acné apparaissent souvent, mais ces effets secondaires mineurs causent rarement
la cessation de l’utilisation (Matsumoto 1990).
Tableau 8. D’autres Effets des Androgènes et des Progestatifs
| Stéroïdes |
Acné |
Prise de poids
(<2 kg) |
Gynécomastie |
Hématocrite |
| Androgène |
Increases |
Increases |
Decreases |
Increases |
| Progestatif |
Increases |
Increases |
Decreases |
Increases |
| Combinaison |
Increases |
Increases |
± |
Increases |
Source: Matsumoto 1990.
Récemment, Bremmer et al (1991) ont rapporté leurs résultats préliminaires en
utilisant une combinaison de lévonorgestrel, un progestatif dérivé de 19
nortestostérones à 500 µg par jour par voie buccale et 100 mg d’énanthate de
testostérone en par voie intramusculaire par semaine. L’efficacité de cette
combinaison fut comparée à celle de l’énanthate de testostérone seul à une dose
de 100 mg en intramusculaire par semaine. Une caractéristique principale de cette étude
comparative fut qu’une formule de testostérone identique fut employée dans chacun
des groupes traités. Par conséquent, quelconque effet additif du lévonorgestrel (LNG)
pouvait être directement déterminé. Une deuxième caractéristique importante de cette
étude fut qu’il a été précédemment démontré que cette dose de testostérone
fournissait un effet maximal sur la suppression de la spermatogenèse (Matsumoto 1990).
Enfin, afin de minimiser quelconques effets indésirables du LNG, il fut donné seulement
durant les 12 semaines de la période d’induction.
Efficacité de L'Enanthate de Testostérone (ET) Associé au
Lévonorgestrel (LNG)
Tel que montré dans le Tableau 9, lorsqu’on compare
les hommes recevant l’ET seul avec les hommes recevant la combinaison ET-LNG, ces
derniers sont parvenus à l’azoospermie dans un intervalle de temps (9,3 contre 15,2
semaines) considérablement plus court (p<0,02). Egalement, une plus grande proportion
des hommes (64 % contre 44 %) sont parvenus à l’azoospermie grâce à la formule
combinée.
Tableau 9. Comparaison de L’ET Associé au LNG et L’ET
| Traitement |
Temps pour parvenir à
l’azoospermie (moyenne ± erreur type de la moyenne) |
Azoospermie
(%) |
Oligospermie
(%) |
| ET+ LNG (n=14) ET (n=16) |
9,3 ± 1,11
semaines 15,2 ± 2,0 semaines |
64 44 |
100 75 |
| 1p
<0,02, test non jumelés |
Source: Bremmer 1991.
Evoquée graphiquement, le taux le plus rapide de déclin en concentration du sperme
dans le groupe traité avec l’ET plus le LNG comparé avec le groupe d’ET seul
est illustré dans la Figure 2. Egalement comme montré dans
cette figure, une fois que le traitement avec soit l’ET plus le LNG ou l’ET
était arrêté au bout de 24 semaines, la concentration de sperme revenait aux niveaux
d’avant le traitement dans les 8 à 12 semaines.
Figure 2. Comparaison D’ET Plus LNG avec ET pour Provoquer
L’Azoospermie
Résumé
Dans cette étude, on n’a signalé que des effets secondaires mineurs; le plus
marquant étant l’acné et une prise de poids modérée. Egalement comme on s’y
attendait, du fait que le LNG n’avait été administré que pendant une période
d’induction de 12 semaines, et que la dose d’ET était basse (100 mg par
semaine), on n’a pas trouvé de changements significatifs dans les concentrations de
HDL-Cholestérol ou dans d’autres lipoprotéines.
Conclusion
Si les constatations faites dans cette étude peuvent être confirmées dans des
études plus longues et à plus grande échelle (c’est à dire, celles avec un
intervalle de traitement supérieur à 24 semaines), il se peut qu’un contraceptif
hormonal masculin réversible, très efficace et peu coûteux utilisant une combinaison
d’androgène et de progestatif à long terme devienne disponible dans les prochains 5
à 10 ans.
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